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多肽抗氧化纳米酶医治缺血性脑卒中研讨获发展
多肽抗氧化纳米酶医治缺血性脑卒中研讨获发展 时间: 2024-04-05 21:33:20 |   作者: 华体会体彩

  纳米酶作为新式技能之一,集天然催化与人工催化优势于一身,具有类似于天然酶的酶促反响动力学,可作为酶的替代品用于人类健康;具有稳定性高、本钱低价、易于规模化出产的特色,克服了天然酶的局限性;具有纳米资料的可规划性和多功用性,在工业、医学、生物等范畴展现出宽广的使用潜力。怎么使用纳米酶的独特性(如多酶活性、多功用和底物催化),发明一些新技能,处理一些天然酶或其他催化剂所不能为之的问题,是纳米酶范畴当时面对的重要课题。

  近来,我国科学院院士、中科院生物物理研讨所研讨员阎锡蕴团队针对缺血性脑卒中致死致残率高、缺少高效低毒医治药物的难题,发明晰一种多肽抗氧化纳米酶(如图),其间的多肽可以靶向溶解血栓,MnO2纳米酶具有超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)催化活性,这两种酶的级联催化反响可以铲除病灶区域的活性氧(reactive oxygen species,ROS)。动物试验显现,多肽抗氧化纳米酶在有用溶栓的一起,还能修正缺血再灌注损害,有用缓解了脑安排缺血部位的氧化应激,削减了纳米酶的非特异性吸赞同毒副作用,为缺血性脑卒中的医治供给了新思路。相关研讨成果在线宣布在Advanced Materials上。

  这种新式纳米酶的规划理念是将两种多肽链混合自拼装构成直径为15 nm的纳米颗粒,其表面多肽包含靶向溶栓模块、凝血酶呼应模块、血脑屏障穿越-脑缺血安排神经元靶向模块,并以内核的金属离子亲和肽为模板经过生物矿化组成MnO2纳米酶。依据成果得出,此多肽抗氧化纳米酶具有与天然酶适当的SOD(2100 U/mg)和CAT(~300 U/mg)催化活性。这种多肽抗氧化纳米酶的作业原理是顺次从外向内发挥靶向溶栓和铲除ROS的功用。首要,外表面的多肽可以特异结合血栓中的纤维蛋白,在凝血酶呼应下开释溶栓肽,然后发动溶栓活性,从而靶向血脑屏障转铁蛋白受体,进入缺血缺氧脑安排,在此纳米酶发挥SOD和CAT双酶级联效应,即SOD将O2·-转化为H2O2和H2O,CAT将高细胞毒性的H2O2终究转化为无毒性的H2O和O2,安全有用地消除ROS。这种多肽抗氧化纳米酶在小鼠和大鼠缺血性脑卒中模型中表现出显着的神经功用康复,梗死体积削减超越90%,医治作用显着优于临床使用的溶栓药安排型纤溶酶原激活剂(tPA)和神经维护药伊达拉奉(Eda)。这是因为多肽具有的多功用性的优势使纳米酶精准靶向脑卒中缺血安排,确保了生物安全性,一起,纳米标准的医治系统使纳米酶在较长时间内发挥级联类酶活性,克服了现在小分子药物半衰期短、生物使费用低和严峻毒副作用导致效果有限的问题,为缺血性脑卒中的归纳、安全、有用医治供给了新思路。

  研讨作业得到国家自然科学基金、国家重点研制方案、中科院立异穿插团队、中科院青年立异促进会、我国博士后科学基金及北京市科技新星方案的支撑。

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